I. 서 론
우리나라에서 위암은 발생건수 기준 여전히 수위를 차지 하고 있는 암으로서 2016년 통계 결과 남자는 첫 번째, 여자 는 네 번째로 많이 발생한 암이었다(Jung et al. 2019). 지난 30여 년간 우리나라의 위암 연령표준화 발생률은 지속적으 로 감소하였지만(Jung et al. 2019) 인구 고령화가 빠르게 진 행하는 인구학적 특징과 연령 증가에 따라 발병률이 증가하 는 위암의 특성상 앞으로도 우리나라의 위암 실제 발생건수 는 크게 감소하지 않을 것으로 예측된다(Song et al. 2015).
종양 조직이 배아 조직과 유사한 방식으로 지질을 합성함 이 보고된 이후(Medes et al. 1953), 유방암과 전립선암을 비롯한 여러 암의 발병 기전에서 세포 증식을 위해 필요한 지방산합성효소(fatty acid synthase, FAS)의 발현 증가 (Menendez & Lupu 2007) 및 세포막 글리세로인지질 (glycerophospholipid, GPL) 신생합성을 위한 포화지방산 (saturated fatty acids, SFA) 증가(Igal 2010;Robichaud et al. 2013) 등 지질 대사의 변화가 관찰되었다. GPL은 sn-1과 sn-2 위치에 결합하는 지방산에 따라 수많은 경우의 조합이 가능한데, 결합하는 지방산의 종류는 생합성 직후의 GPL인 지, 이후 개조(remodeling) 과정을 거친 GPL인지에 따라 특 징적이다(Robichaud et al. 2013). 세포 증식에 동반되는 GPL의 신생합성(de novo biosynthesis) 중에는 일반적으로 생체 내에서 생합성된 SFA와 단일불포화지방산(monounsaturated fatty acids, MUFA)이 sn-1과 sn-2 위치에 결합하지만, 신생 합성 이후 개조 과정에서 GPL은 sn-2 위치에 있던 SFA와 MUFA가 phospholipase A2에 의해 가수분해 되고 다가불포 화지방산(polyunsaturated fatty acids, PUFA)에 의해 재아실 화(reacylation) 되어진다(Robichaud et al. 2013).
암세포에서 지질 대사의 변화는 막을 구성하는 구조적 지 질과 신호 기능을 담당하는 지질에 영향을 미치게 된다(Santos & Schulze 2012). 또한 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine, PC)과 포스파티딜에탄올아민(phosphatidylethanolamine, PE) 합성에 관여하며 과발현(overexpression) 시 발암 활성을 가 지는 콜린키나아제(choline kinase)도 여러 조직의 종양에서 발현과 활성이 증가하는 것으로 보고되었는데(Ramirez de Molina et al. 2002), 이는 인지질 합성이 형질전환 (transformation)의 속도 제한 요소임을 시사하는 것이다 (Gallego-Ortega et al. 2009). 이중막 구조를 특징으로 하는 세포막의 주요 성분인 인지질은 GPL과 스핑고지질 (sphingolipid)로 분류할 수 있는데(Fruhwirth et al. 2007), 대표적 GPL에는 PC, PE, 포스파티딜이노시톨(phosphatidylinositol, PI), 포스파티딜세린(phosphatidylserine, PS) 등이 있다. PC는 세포막의 구조를 이루는 지질 구성물인 인지질 중 가장 많은 양을 차지하고 있으며(약 43%) 막의 유동성과 신호전달 과정에 관여하는 것으로 알려져 있고, PE 역시 세 포막 인지질의 주요 성분으로(약 21%) 세포질 분열과정에 관여하는 것으로 알려져 있다(Fruhwirth et al. 2007). PI는 PC, PE와는 달리 세포막 인지질의 일부를 차지하며(약 7%) PC와 함께 세포 신호전달 과정에 관여하고 있다(Fruhwirth et al. 2007). 역시 소량 존재하는(약 4%) PS는 세포 사멸 과정에 관여하는 것으로 알려져 있다(Fruhwirth et al. 2007).
각종 암에서 혈액과 조직 내 지방산 조성에 대한 연구들 이 활발히 수행되어 왔으나, 많은 연구들이 대장암, 유방암, 난소암, 전립선암, 췌장암 등 서양에서의 호발암에 집중되어 있고 위암의 지방산 조성에 관한 연구는 상대적으로 많지 않 은 편이다. 특히 한국인에서 위암 조직 내 인지질 및 인지질 각 분획의 지방산 조성에 관한 연구는 매우 드물다. 따라서 본 연구는 한국인에서 빈번한 위암에서 위의 암 점막조직과 인접한 정상 점막조직의 총 인지질 지방산 조성을 분석하고, 세포막 내 구성비와 역할이 특징적인 PE, PC, PS, PI 등 각 인지질 분획에서의 지방산 조성을 비교함으로써 각 인지질 분획의 지방산과 위암과의 관련성을 분석하고자 하였다.
II. 연구내용 및 방법
1. 연구 대상
본 연구는 2002-2005년 서울에 위치한 종합병원 1곳에서 병리조직학적 검사 상 위암을 확진 받고 위 적출술을 시행 한 환자 29명을 대상으로 하였다. 당뇨, 심장혈관질환 등 대 사성 질환이 있거나, 비타민제를 포함한 건강기능식품을 복 용하고 있는 경우는 연구에서 제외하였다. 연구대상자의 연 령, 성별 및 조직 채취부위, 분화정도와 조직형에 대한 사항 은 의무기록을 통해 수집하였으며 환자 또는 환자 가족의 개 별 동의를 받고 동의서를 작성 받았다.
2. 검체의 분리
동일 대상자에서 적출된 위에서 암 점막조직과 인접한 정 상 점막조직을 동시에 채취한 뒤 −70°C에서 즉시 냉동 보관 하였다.
3. 조직 내 지방산 분석
Folch 방법에 따라 위 점막 조직의 지질을 추출한 뒤 thinlayer chromatography (TLC)에 의해 인지질을 분리하였다. 고정상으로는 110°C에서 활성화시킨 20×20 cm2 silica gel- 60 plate를 사용하였고, 전개용매로 hexane:diethylether:acetic acid (40:10:1, v/v)를 사용하였다. 분리한 인지질 분획을 PC, PE, PS, PI로 재분리하기 위해서 chloroform:methanol :acetic acid:water (100:75:7:4, v/v)를 전개용매로 하는 2- dimensional TLC를 사용하였다.
긁어낸 총 인지질과 PC, PE, PS, PI 분획물은 마쇄하여 2 mL의 methanol:benzene (4:1, v/v) 용액을 첨가한 후 0.2 mL의 염화아세틸을 가하여 100°C에서 incubation 하였다. 6% K2CO3 용액 5 mL을 가하고 원심분리하여 분리한 상층 액 중 일정량을 가스크로마토그래피(6890A, Hewlett Packard, Wilmington, OH, USA)에 주입하여 지방산을 분석하였다. Internal standard로는 헵타데칸산(heptadecanoic acid, C17:0)을 사용하였고, 각 지방산의 규명은 동일한 조건하에 서 얻은 PUFA-2 (#4-70157015, Supelco, Bellefonte, PA, USA), OmegawaxTM test min (#4-8476), Lipid (#189-19) 의 retention time을 이용하였다. 분석한 지방산의 상대량은 Hewlett Packard 3365A series chemstation integrator를 사 용하여 총 지방산에 대한 면적 백분율로 환산하였다.
δ-6 desaturase 활성의 지표로는 리놀레산(linoleic acid, C18:2ω6, LA)에 대한 감마리놀렌산(γ-linolenic acid, C18:3ω6, GLA)의 비를 계산하였고, δ-5 desaturase 활성의 지표로는 ω6 PUFA인 디호모감마리놀렌산(dihomo-γ-linolenic acid, C20:3ω6, DGLA)에 대한 아라키돈산(arachidonic acid, C20:4ω6, AA)의 비와 ω3 PUFA인 아이코사테트라엔산 (eicosatetraenoic acid, C20:4ω3)에 대한 아이코사펜타엔산 (eicosapentaenoic acid, C20:5ω3, EPA)의 비를 계산하였다. 또한 stearoyl-CoA desaturase 활성의 지표로는 스테아르산 (C18:0)에 대한 올레산(C18:1ω9)의 비와 팔미트산(C16:0)에 대한 팔미톨레산(C16:1ω7)의 비를 계산하였다. ω3 PUFA에 대한 ω6 PUFA의 비는 desaturase와 elongase 효소에 대하 여 서로 경쟁관계에 있는 이들 두 PUFA의 대사를 비교하는 지표로서 사용하였다.
4. 통계 분석
결과는 평균값±표준오차(standard error of the mean, SEM)로 표시하였고, 통계적인 검증은 Student t-검정을 이용 하였다. 병변과 비병변 조직 지방산 조성의 평균차이 검증을 위해서 쌍을 이룬 두 표본 t-검정(paired t-test)을 실시하였 다. 모든 통계적 결과의 유의성 기준은 0.05로 하였다. 통계 적 분석에는 SAS (ver. 9.4, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) 프로그램을 사용하였다.
III. 결과 및 고찰
1. 연구 대상자 특징
연구에 참여한 대상자는 총 29명으로 남자 15명, 여자 14 명이었다. 전체 대상자의 평균 연령은 55.07±1.98세였으며, 남자 57.27±2.58세, 여자 52.71±2.99세로 남녀 간 통계적으 로 유의한 차이는 없었다. 적출된 위 부위는 전정부(antrum) 5예, 전정부 및 체부(body) 13예, 체부 4예, 분문부(cardia) 3 예였으며 4예는 불명이었다. 위암의 조직학적 분화도에 따른 분류 결과, 중분화형(moderate) 9예, 저분화형(poor) 15예 등 24예가 관상선암종(tubular adenocarcinoma)이었고 점액암종 (mucinous carcinoma)이 1예, 인환세포암종(signet ring)이 4 예였다. Lauren 분류법에 의해서는 미만형(diffuse type)이 21예, 장형(intestinal type)이 2예였고 나머지 6예는 불명이었 다<Table 1>.
2. 총 인지질의 지방산 조성
<Table 2>에는 암 점막조직과 이에 인접한 정상 점막조직 의 인지질 SFA와 MUFA 조성을 비교하여 제시하였다. 위 점막 조직의 인지질 SFA 중 가장 많은 양을 차지한 것은 팔 미트산이었고 스테아르산이 그 뒤를 이었다. SFA인 미리스 트산(C14:0)과 팔미트산은 암 점막조직과 정상 점막조직 간 유의한 차이가 없었지만 스테아르산과 총 SFA는 인접한 정 상 점막조직에 비해 암 점막조직에서 유의하게 높은 수준이 었다. MUFA인 팔미톨레산과 올레산 및 총 MUFA는 모두 암 점막조직과 정상 점막조직 간 유의한 차이가 없었다. 본 연구에서 나타난 암 점막조직에서 유의하게 높은 수준의 스 테아르산과 총 SFA 수준은 세포 증식 등의 발암환경에서 관 찰되는 중요한 특징일 수 있는데, 일반적으로 암 세포와 같 이 급격하게 분열하는 세포에서는 세포 증식을 위한 세포막 GPL 신생합성과 이를 위한 FAS 발현 증가 및 지방산 생합 성 촉진 등의 현상이 관찰된다(Menendez & Lupu 2007;Igal 2010;Robichaud et al. 2013). 암과 같이 조절되지 않 는 증식 환경에서 세포는 분열을 위해 세포막 등 구성성분 을 계속하여 합성하는데, 이때 세포막 GPL의 성분인 SFA 합성 증가 등에 의해 지방산 조성이 영향 받게 된다 (Robichaud et al. 2013;Röhrig & Schulze 2016). 한편, 지방산 조성은 저산소증, 염증, 인접 세포 대사 등 미세 환 경에 영향을 줌으로써 암의 발생과 발달에 관련되어 있는 것 으로 알려져 있다(Yu et al. 2018). 특히 높은 수준의 스테아 르산은 암 조직에서 관찰되는 stearoyl-CoA desaturase 활성 저하에 기인할 수 있는데, 본 연구에서 stearoyl-CoA desaturase에 의한 불포화반응의 지표가 될 수 있는 스테아르 산에 대한 올레산의 비(C18:1/C18:0)는 인접한 정상 점막조 직에 비하여 암 점막조직에서 유의하게 낮은 수준으로 나타 났다<Table 2>. Stearoyl-CoA desaturase는 SFA에 이중결합 을 삽입하여 MUFA 합성을 촉매 하는 효소로서 팔미트산과 스테아르산을 주요 기질로 하여 각각 팔미톨레산과 올레산 을 결과물로 형성하고, 이를 통해 SFA와 MUFA 간 균형 유 지 및 세포 기능에 관여한다(Miyazaki & Ntambi 2003). 폐 암 섬유아세포(fibroblast)에서 증가된 stearoyl-CoA desaturase 활성이 세포의 증식, 생존 및 암으로의 악성 형질 전환 과정 에 대사적, 신호적 조정을 통해 연관되어 있음이 보고된 바 있지만(Scaglia et al. 2005), 다른 연구에서는 산소를 필요로 하는 stearoyl-CoA desaturase의 불포화 반응이 위암에서 관 찰되는 저산소증 등 발암 미세환경에 의해 저하될 수 있음 이 보고되기도 하였다(Röhrig & Schulze 2016). 본 연구에 서 관찰된 높은 수준의 스테아르산과 낮은 수준의 스테아르 산에 대한 올레산의 비는 저산소증 등 발암 미세환경에 의 한 stearoyl-CoA desaturase 활성 감소의 가능성을 의미할 수 있으나, 이를 규명하기 위한 추가의 연구가 필요할 것이 다. 한편 MUFA인 올레산은 장을 비롯한 여러 기관에서 항 염증 기능을 수행함으로써 종양 형성을 억제하고 지방 대사 의 항상성을 유지할 수 있음이 보고되었는데(Chen et al. 2008;Ducheix et al. 2018), 본 연구에서는 올레산의 암 점 막조직 내 수준은 정상 점막조직에 비하여 낮은 경향이 있 었지만 유의한 수준은 아니었다.
<Table 3>에는 위의 암 점막조직 및 인접한 정상 점막조 직의 인지질 내 ω3와 ω6 PUFA의 조성을 제시하였다. 본 연구에서 암 점막조직과 정상 점막조직 간 유의한 차이가 있 는 ω6 PUFA는 LA, GLA, DGLA, AA, 아드렌산(C22:4ω6) 이었는데, 이중 LA는 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직 에서 감소되어 있었고 GLA, DGLA, AA, 아드렌산은 암 점 막조직에서 증가되어 있었다. 필수지방산 LA에 대한 GLA, DGLA, AA, 아드렌산, 도코사펜타엔산(C22:5ω6) 등 체내 대사과정에서 합성되어질 수 있는 생성물 ω6 PUFA의 비 (Σω6 Products/C18:2ω6)는 암 점막조직에서 유의하게 높았 고, 특히 δ-6 desaturase 활성의 지표가 될 수 있는 LA에 대한 GLA의 비는 암 점막조직에서 유의하게 높은 수준이었 다. 하지만 δ-5 desaturase 활성의 지표가 될 수 있는 DGLA에 대한 AA의 비는 암 점막조직과 정상 점막조직 간 유의한 차이가 없었다. 한편 개별 ω3 PUFA는 암 점막조직 과 정상 점막조직 간 유의한 차이가 없었고, 개별 ω3 PUFA 간의 비, 알파리놀렌산(α-linolenic acid, C18:3ω3)에 대한 생성물 ω3 PUFA의 비(Σω3 Products/C18:3ω3)도 유의한 차이가 없었으며, 총 ω3 PUFA에 대한 총 ω6 PUFA의 비 도 통계적으로 유의한 차이가 없었다. ω3와 ω6 PUFA는 동 일한 생화학적 대사 과정을 공유하기 때문에 서로 경쟁관계 에 있는데(Nabavi et al. 2015), ω6 PUFA인 LA는 체내에 서 AA로 전환된 후 cyclooxygenase-2 (COX-2) 효소에 의 해 프로스타글란딘(prostaglandin) E2 (PGE2)를 생성함으로써 염증 및 세포 증식, 분화, 세포 사멸, 혈관 신생 및 전이 등 을 통해 암의 발생과 발달에 관여할 수 있다(Nabavi et al. 2015;Yu et al. 2018). 반면 ω3 PUFA인 EPA는 lipoxygenase 효소에 의하여 항염증성(anti-inflammatory) 아이코사노이드 를 형성하고 AA의 대사를 억제하여 염증성 미세환경에 영 향을 미치는 등 암화 과정을 억제할 수 있다(Yu et al. 2018). 따라서 조직 내 ω3 및 ω6 PUFA의 조성은 암의 발 생과 발달에 중요 요인이 될 수 있다. 암 점막조직에서 낮은 수준의 LA와 높은 수준의 GLA, DGLA, AA, 아드렌산 및 높은 수준의 LA에 대한 GLA의 비, 높은 수준의 LA에 대 한 생성물 ω6 PUFA의 비는 위암에서 ω6 PUFA의 대사적 활성이 증가되어 있음을 간접적으로 의미할 수 있다. 또한 유의한 차이가 없는 것으로 나타난 DGLA에 대한 AA의 비 는 높아진 COX-2 효소 활성에 의한 PGE2로의 전환 증가를 의미할 수 있다. 한편, 위암 발병에 있어서 Helicobacter pylori (H. pylori) 감염은 면역반응(Echizen et al. 2016)과 만성염증반응을 통해 PGE2 형성에 관여하여(Eltweri et al. 2017) 위 점막 내 인지질 지방산 조성에 영향을 미칠 수 있 는 것으로 추정되는데(Wakabayashi et al. 1998), 전체 위암 중 약 78%가 H. pylori 감염과 관련되어 있으며(Cavaleiro- Pinto et al. 2011) 우리나라의 H. pylori 혈청학적 유병율은 54.4%에 이르고 있다(Lim et al. 2013). 이와 같은 통계적 결과를 근거로 할 때 본 연구 대상자의 상당수도 H. pylori 에 감염되어 있을 것으로 추정되지만 이에 대한 조사가 이 루어지지 않은 것은 본 연구의 제한점이라고 할 수 있다.
3. 인지질 분획별 지방산 조성
<Table 4>에는 위 점막의 총 인지질 지방산 조성에서 정 상과 암 점막조직 간 유의한 차이가 있는 것으로 나타난 스 테아르산과 스테아르산에 대한 올레산의 비를 PC, PE, PS, PI 등 각 인지질 분획별로 비교하여 제시하였다. 정상 점막 조직에 비하여 암 점막조직에서 높은 수준으로 나타난 위 점 막 총 인지질의 스테아르산은 PC, PE, PS, PI 등 모든 인지 질 분획에서도 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직에서 유 의하게 높은 수준으로 나타났고, 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직에서 유의하게 낮은 수준이었던 위 점막 인지질의 스테아르산에 대한 올레산 비도 PC, PE, PS, PI 등 모든 인 지질 분획에서 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직에서 유 의하게 낮은 것으로 나타나 총 인지질과 각 인지질 분획에 서의 결과가 동일하였다. 이와 같은 결과는 세포막 내 PE, PC, PS, PI 등 각 인지질 분획의 구성비와 역할이 특징적임 에도 불구하고, SFA인 스테아르산 및 스테아르산에 대한 올 레산의 비는 총 인지질에서와 PE, PC, PS, PI 등 각 인지질 분획에서 비슷한 패턴을 가지고 있음을 보여주는 것이다.
<Figure 1>에는 위 점막 인지질의 지방산 조성에서 정상 조직과 암 조직 간 유의한 차이가 있는 지방산 중 ω6 PUFA를 PC, PE, PS, PI 등 각 인지질 분획에서 비교하여 제시하였다. 유의한 차이는 아니었지만 가장 많은 양의 총 PUFA를 함유한 분획은 PE였고, PC는 상대적으로 적은 양 의 총 PUFA를 함유하고 있었다(결과 미제시). 뇌 조직의 인 지질 지방산을 분석한 다른 연구에서도 PE와 PI는 다량의 PUFA를 함유하고 있는 반면, PC의 PUFA 함량은 상대적으 로 낮음이 보고된 바 있다(Prasad et al. 1998). 인접한 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직에서 유의하게 낮은 수준인 총 인지질의 LA는 PC, PE, PS 등 인지질 분획에서도 유의 하게 낮은 수준으로 나타났지만 상대적으로 적은 양의 LA 를 함유한 PI에서는 정상 점막조직과 암 점막조직 간 유의 한 차이가 없었다. 특히 정상 점막조직에 비하여 암 점막조 직에서 유의하게 높은 수준으로 나타난 총 인지질 GLA는 PS 분획에서 암 점막조직이 유의하게 높았고, 역시 암 점막 조직에서 유의하게 높은 수준으로 나타난 총 인지질 DGLA 는 PC와 PS 분획에서 암 점막조직이 높은 수준으로 나타났 다. 두 지방산 모두 다른 인지질 분획에서는 유의한 차이가 없었다. 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직에서 유의하게 높은 수준으로 나타난 총 인지질 AA는, PE와 PI 분획에서 암 점막조직이 유의하게 높은 수준이었지만 PC 분획에서는 이와는 반대로 오히려 유의하게 낮은 수준으로 나타난 것이 특징적이었다. 한편, 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직에 서 유의하게 높은 수준으로 나타났던 LA에 대한 GLA의 비 는 PE와 PS 분획에서 암 점막조직이 유의하게 높았고, DGLA에 대한 AA의 비는 PC 분획에서 암 점막조직이 유의 하게 낮은 것으로 나타났다<Table 5>. 알츠하이머병 환자의 뇌 해마(hippocampus)와 부해마(parahippocampus) 조직의 인지질 지방산을 분석한 다른 연구에서 PC와 PE 지방산의 조성에 차이가 있었는데 이는 각 인지질 분획의 교체율 차 이에 기인할 수 있음이 제시되었다(Prasad et al. 1998). 세 포막 인지질 중 가장 많은 양을 차지하는 PC는 막 유동성과 신호전달 과정에 관여하는 것으로 알려져 있어(Fruhwirth et al. 2007), PC와 PE, PS, PI 등 인지질 분획의 지방산 조성 에서 관찰된 특징적인 결과가 각 인지질 분획의 교체율 차 이에 기인하는지에 대해서는 대사적 수준에서의 심도 있는 비교 연구가 수행되어야 할 것이다. 암세포에서 지질 대사의 변화는 막을 구성하는 구조적 지질과 신호 기능을 담당하는 지질에 영향을 미치며(Santos & Schulze 2012) 과발현을 통 해 발암 활성을 가지는 콜린키나아제는 PC와 PE 합성에 관 여하는 것으로 알려져 있다(Ramirez de Molina et al. 2002). 암 점막조직 PC에서 관찰된 높은 수준의 LA와 AA, 낮은 수준의 GLA는 막의 유동성과 신호전달 과정에 관여하 는 것으로 알려져 있는 PC의 기능에 영향을 미침으로써 암 화 과정에 관련되어 있을 것으로 추정된다(Prasad et al. 1998;Fruhwirth et al. 2007). 특히 PE 및 PI와는 반대로 정상 조직에 비하여 암 점막조직에서 높은 수준으로 나타난 PC의 AA는 암 점막조직 내 PC의 AA에 대해 선택적으로 작용하는 phospholipase A2 효소의 활성화에 기인하거나 (Mayer & Marshall 1993) 산화적 스트레스에 의한 AA 함 유 PC의 선택적 산화로 인한 손실에 기인할 수도 있음이 보 고된 바 있다(Prasad et al. 1998). LA에 대한 생성물 ω6 지방산의 비는 PC, PE, PS, PI 등 모든 인지질 분획에서 정 상 점막조직에 비하여 암 점막조직에서 유의하게 높은 수준 으로 나타나 인지질 분획별 특징적인 지방산의 패턴을 나타 나지 않았다<Table 5>.
지방산은 세포의 구조와 기능에 관여하는 세포막 인지질 의 중요 성분으로(Stubbs & Smith 1984) 섭취 지방산에 의 해 그 조성이 영향 받는 것으로 알려져 있다(Miyamoto et al. 1997). 하지만 조직 내 지방산 조성에는 식사 요인 이외 에도 생합성, 산화반응, 항산화 체계, 에스테르화, 교체반응, 아이코사노이드로의 전환 등 여러 대사적 요인들이 복합적 으로 작용할 수 있다(Zhang et al. 2013). 본 연구에서는 동 일한 위암 환자에서 암 점막조직과 이에 인접한 정상 점막 조직을 쌍을 이룬 두 표본 t-검정을 통해 비교 분석하였다. 따라서 동일한 환자인 두 군 간의 지방산 조성의 차이는 식 사 이외 두 점막 조직에서의 대사적 차이에 기인하는 것으 로 판단할 수 있다. 한편, 대장암 환자에서 대장 내 정상 점 막조직의 지방산 조성이 정상인의 대장 점막조직과 거의 비 슷하다는 보고가 있어(Neoptolemos et al. 1991), 본 연구에 서 사용된 위의 암 점막조직에 인접한 정상 점막조직은 정 상 대조군을 대신하는 의미를 가질 수 있다. 본 연구에서는 암 점막조직 인지질의 총 SFA는 인접한 정상 점막조직에 비 해 유의하게 높은 수준이었고, 총 인지질과 PC, PE, PS, PI 등 인지질 분획의 스테아르산은 암 점막조직에서 인접한 정 상 점막조직에 비해 유의하게 높은 것으로 나타났다. 또한 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직 인지질의 LA는 유의 하게 낮은 수준으로 나타났고 GLA, DGLA, AA, 아드렌산 등 ω6 PUFA는 유의하게 높은 수준으로 나타났다. 특히 AA 는 PE와 PI 분획의 패턴과는 반대로 암 점막조직의 PC 분 획에서는 오히려 낮은 수준이었다. 이와 같이 위암에서 관찰 된 위 점막조직 중 인지질 지방산 조성 및 각 인지질 분획별 지방산 조성의 특징적인 변화는 지방산의 섭취 뿐 아니라 산 화적 스트레스, 저산소증 등 발암 미세환경 및 ω6 PUFA 대 사 증가, phospholipase A2 효소 활성의 증가 등 조직 내 생화학적 변화와도 연관되어 있을 가능성이 있다. 이의 규명 을 위해서는 분자 수준에서의 대사적 연구가 추가로 수행되 어야 할 것이다.
IV. 요약 및 결론
인구 고령화가 빠르게 진행되는 우리나라에서 위암의 실 제 발생건수는 앞으로도 높은 수준을 유지할 것으로 예측된 다. 본 연구는 세포막에서 구조적, 기능적 역할을 하는 것으 로 알려진 인지질과 그 각 분획의 지방산 조성을 분석하고 위암과의 관련성을 분석하였다. 암 점막조직 인지질의 총 SFA는 인접한 정상 점막조직에 비해 유의하게 높은 수준이 었고, 총 인지질과 PC, PE, PS, PI 등 인지질 분획의 스테 아르산은 암 점막조직에서 인접한 정상 점막조직에 비해 유 의하게 높은 것으로 나타났다. 암 세포와 같이 급격하게 분 열하는 세포에서 세포막의 GPL 신생합성과 SFA 수준 증가 는 중요한 특징 중 하나로 사료된다. 총 인지질과 PC, PE, PS, PI 등 인지질 분획에서 stearoyl-CoA desaturase에 의한 불포화반응의 지표가 될 수 있는 스테아르산에 대한 올레산 의 비(C18:1/C18:0)는 정상 점막조직에 비해 암 점막조직이 유의하게 낮았다. 정상 점막조직에 비하여 암 점막조직의 총 인지질과 각 인지질 분획의 LA는 유의하게 낮은 수준으로 나타났고 GLA, DGLA, AA, 아드렌산은 유의하게 높은 수 준으로 나타났지만 AA는 총 인지질 및 PE, PI 분획의 패턴 과는 반대로 PC 분획에서 오히려 낮은 수준을 보였다. 암 점 막조직의 총 인지질과 PC, PE, PS, PI 등 인지질 분획에서 LA에 대한 생성물 ω6 지방산 합계의 비(Σω6 Products/ C18:2ω6)는 유의하게 높은 수준으로 나타났고, δ-6 desaturase 활성의 지표가 될 수 있는 LA에 대한 GLA의 비(C18:3ω6/ C18:2ω6)는 암 점막조직의 총 인지질과 PE, PS 분획에서 유의하게 높은 수준이었다. 본 연구에서 관찰된 위암의 위 점막조직 중 인지질 지방산의 조성 및 각 인지질 분획별 지 방산 조성의 특징적인 변화가 산화적 스트레스, 저산소증 등 발암 미세환경 및 ω6 PUFA 대사의 증가, phospholipase A2 효소 활성의 증가 등 조직 내 생화학적 변화와 연관되어 있을 가능성에 대해서 대사적 수준에서의 심도 있는 연구가 추가로 필요할 것이다.